(人民日报健康客户端记者 谭琪欣 赵苑旨)“阿尔茨海默病既往一直被称为医药研发届的‘天坑’，但国内外医学界并没有因为前期的失败而放弃，特别在近几年，从各种非药物干预手段到药物治疗都有所建树，阿尔茨海默的治疗已经不再是‘绝望之海’，其中靶向Aβ(淀粉样蛋白)的治疗药物研发一直以来都是重中之重。”10月28日，中国老年保健协会阿尔茨海默病分会常务副主任委员兼秘书长、北京大学第一医院神经内科主任医师孙永安接受人民日报健康客户端记者采访时表示，阿尔茨海默病的治疗领域正在迎来一个成果丰硕的阶段。

10月27日，罗氏公布的其在研抗体trontinemab 1b/2a期试验分析显示，在经过28周最高剂量(1.8 mg/kg)药物治疗下，有75%患者的淀粉样蛋白水平降至正常检测水平之下，这意味着与典型的淀粉样蛋白靶向抗体相比，trontinemab在显著较低剂量水平下可实现快速的淀粉样斑块清除。

10月26日，卫材和渤健在研的阿尔茨海默病抗体疗法Leqembi皮下制剂的试验初步数据也显示，其大脑淀粉样蛋白清除率较此前获得美国FDA批准上市的Leqembi静脉制剂高14%，药代动力学(AUC)高出了11%。根据卫材和渤健在公告中披露的数据，两家公司计划在2024年3月31日前向FDA提交皮下制剂生物制品许可申请(BLA)。

“阿尔茨海默病的临床特点是大脑发生变化，包括β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白过度磷酸化引起的神经纤维缠结，导致神经元及其连接丢失。阿尔茨海默病病因迄今不明，但在其发病机制的众多假说中，‘Aβ假说’最为主流，这直接影响了新药研发的方向，无论是trontinemab还是Leqembi，都属于靶向淀粉样蛋白抗体，主要是可以帮助快速有效地清除大脑中的淀粉样蛋白沉积。”北大人民医院神经内科副主任医师张兆旭向人民日报健康客户端记者解释，它们虽然均不能逆转疾病，但可以改善疾病的症状，而药企在给药方式上的不断创新，也有望进一步减少用药的副作用。

2022年3月，法国公司Carthera宣布了基于超声波的SonoCloud设备在治疗阿尔茨海默病的安全性和有效性试验评估，结果显示，该设备能破坏阿尔兹海默症患者的血脑屏障，同时大多数患者的淀粉样蛋白负荷也有下降。此外，据《国际医学研究杂志》，也有患者在接受肠道菌群移植后使阿尔茨海默病症状得到改善的案例。

阿尔茨海默病的临床治疗会走向何方?

张兆旭分析，在还没弄清疾病发病机制之前，可以尝试使用改善症状的靶向药物、认知训练、情绪干预等多种手段联合施治，对于不同阶段的阿尔茨海默患者，表现虽然大同小异，但是具体到个案的治疗，还是有很大的不同，医生应当根据专业的评估结果，精心设计每一位患者的专属治疗方案，患者才会有更明显的获益。

“除了药物治疗，康复治疗作为一个非药物治疗的方法，是阿尔茨海默病治疗的重要组成部分，包括认知康复、运动康复、神经调控治疗如经颅磁刺激治疗和虚拟现实技术等。在药物治疗的基础上，根据患者的康复评定结果，有针对性地采取综合治疗的个体化方法，可以显著改善患者的认知、运动、情绪和日常生活能力，不仅可以改善患者的临床症状，减缓病程进展，更重要的是还可使阿尔茨海默患者的生活质量得到提高。”孙永安告诉记者。

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